Major alterations of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) system that can be reversed by successful antidepressant therapy are often seen in depressed patients. Persuasive evidence points to the involvement of a dysfunctional glucocorticoid receptor (GR) system in these changes. Support for this also comes from studies of transgenic mice that express an antisense RNA, complementary to the GR mRNA, and have numerous neuroendocrine characteristics of human depression as well as altered behaviour. Many of these neuroendocrine and behavioural characteristics of the transgenic mice can be reversed by antidepressants. A possible explanation for this is that the antidepressant-induced increase in GRs renders the HPA axis more sensitive to glucocorticoid feedback. This new insight into antidepressant drug action suggests a novel approach to the development of antidepressant drugs.
On constate souvent chez les patients déprimés des altérations majeures de l'axe hypothalamo- hypophyso-surrénalien (HPA) qu'il est possible d'inverser par une thérapie fructueuse aux antidépresseurs. Des données probantes convaincantes incriminent dans ces changements un système dysfonctionnel de récepteurs des glucocorticoïdes (RG). Des études portant sur des souris transgéniques qui expriment un ARN antisens, complémentaire de l'ARNm des RG, qui présentent de nombreuses caractéristiques neuroendocriniennes de la dépression humaine, ainsi que des altérations du comportement, appuient cette affirmation. Les antidépresseurs permettent d'inverser un grand nombre de ces caractéristiques neuroendocriniennes et comportementales des souris transgéniques. Le phénomène pourrait s'expliquer par l'augmentation, provoquée par les antidépresseurs, des RG qui sensibilise l'axe HPA à la rétroaction des glucocorticoïdes. Cette nouvelle connaissance de l'action des antidépresseurs indique une nouvelle façon d'aborder la mise au point de ces médicaments.