Targeted therapy in rheumatoid arthritis

Summary

The approach of targeting cytokines has dramatically improved the success in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). The blocking of tumor necrosis factor (TNF)-α or interleukin (IL)-1 is well established in clinical practice, but a lack or loss of clinical response still occurs in up to 30% of RA patients. Therefore, enhanced efforts must be made to develop new strategies to disrupt the inflammatory process and to inhibit synovitis and joint destruction. In this respect, the blocking of IL-6 receptor with tocilizumab, the prevention of costimulatory T cell signals by abatacept, or targeting B cells with rituximab look promising in clinical trials. Furthermore, blocking intracellular signal transduction broadens the spectrum of targeted therapy. This article reviews recent clinical aspects of established anti-cytokine therapies and gives an insight into the experimental and clinical development of new specifically acting drugs.

Zusammenfassung

Die Bestrebungen, Zytokine als therapeutische Ziele auszuwählen, haben die Erfolge bei der Behandlung der Rheumatoiden Arthritis (RA) deutlich verbessert. Die Blockade von Tumor-Nekrose-Faktor-(TNF-)α oder Interleukin-(IL-)1 ist in der klinischen Praxis mittlerweile gut etabliert. Aber bei immer noch rund 30 % der RA-Patienten sind Wirkungsverlust oder Versagen der Therapie zu beobachten. Deshalb müssen weiterhin intensive Anstrengungen unternommen werden, den entzündlichen Prozess zu unterbrechen und die Synovitis und Gelenkdestruktion zu verhindern. In dieser Hinsicht zeigen die Blockade des IL-6-Rezeptors durch Tocilizumab, die Verhinderung von costimulatorischen T-Zell-Signalen durch Abatacept oder die Depletion von B-Zellen durch Rituximab vielversprechende Ergebnisse in den klinischen Studien. Darüber hinaus erweitert die Blockade intrazellulärer Signaltransduktion das Spektrum der "targeted therapy". Dieser Artikel gibt eine Übersicht über die rezenten klinischen Aspekte der etablierten Anti-Zytokin-Therapien sowie einen Ausblick auf experimentelle und klinische Neuentwicklungen von spezifisch wirkenden Medikamenten.